本發(fā)明屬于金屬配合物領(lǐng)域，具體涉及一種雙核氧釩(ⅳ)配合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
1、ⅱ型糖尿?。╰2dm）是由機(jī)體細(xì)胞對(duì)胰島素正常作用的抵抗引起的，已被公認(rèn)為世界上最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一。目前，降糖藥物種類繁多，為糖尿病患者提供了多樣化的治療選擇。然而，這些藥物在緩解疾病癥狀的同時(shí)，也伴隨著一些副作用，如胃腸道不適、肝腎功能損傷等。這些問題不僅影響了患者的生活質(zhì)量，也限制了藥物的廣泛應(yīng)用。為了克服現(xiàn)有降糖藥物的缺陷，最大限度地減少其對(duì)患者的危害，國(guó)內(nèi)外許多研究人員正在積極探索和開發(fā)新型抗糖尿病藥物。釩作為人體必需的金屬元素，大量研究表明釩化合物具有顯著的胰島素樣活性，因此，通過合理篩選和設(shè)計(jì)配體，從而降低釩毒性、提高生物利用度上，已成為釩配合物在糖尿病治療領(lǐng)域的重要?jiǎng)?chuàng)新方向。
2、由于ⅱ型糖尿病患者飲食傾向普遍為高碳水化合物，導(dǎo)致其餐后血糖波動(dòng)更為顯著，表現(xiàn)為餐后高血糖特征。所以可以通過抑制碳水化合物酶如 α-淀粉酶和 α-葡萄糖苷酶降低餐后高血糖（pphg）的方法來治療ⅱ型糖尿病。根據(jù)現(xiàn)有研究， α-淀粉酶與 α-葡萄糖苷酶抑制劑的來源可分為三大類：天然動(dòng)植物提取、微生物的次級(jí)代謝產(chǎn)物、化學(xué)合成法。前兩類獲取 α-淀粉酶和 α-葡萄糖苷酶抑制劑的方式由于原料匱乏、難以提取等因素，使其得到的 α-淀粉酶和 α-葡萄糖苷酶抑制劑難以廣泛應(yīng)用。因此，化學(xué)合成法已成為研制 α-葡萄糖苷酶和 α-淀粉酶抑制劑的重要研究方向。金屬配合物因其結(jié)構(gòu)可設(shè)計(jì)性強(qiáng)、易于功能化修飾等優(yōu)勢(shì)而備受關(guān)注。結(jié)構(gòu)不同的配體與金屬離子結(jié)合，能夠形成結(jié)構(gòu)豐富、性能多樣的配合物體系，從而為設(shè)計(jì)新型 α-淀粉酶與 α-葡萄糖苷酶抑制劑開辟了廣闊的研究思路和創(chuàng)新途徑。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本發(fā)明的目的正是針對(duì)上述技術(shù)現(xiàn)狀，提供一種雙核氧釩(ⅳ)配合物及其制備方法和應(yīng)用，以及將該配合物用作α-淀粉酶與α-葡萄糖苷酶抑制劑，進(jìn)而在降糖藥物中的應(yīng)用。
2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
3、第一方面，本發(fā)明提供了一種雙核氧釩(ⅳ)配合物，所述的雙核氧釩(ⅳ)配合物的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式為：[v2(μ-o)2o2(h2l)2]，其中h2l為2-羥基-n'-[1-(吡嗪-2-基)亞乙基]苯甲酰肼，結(jié)構(gòu)式為：
4、?。
5、所述的雙核氧釩(ⅳ)配合物晶體為單斜晶系，p21/n空間群，晶胞參數(shù)為：a?=11.834?(4)??，b?=?8.000?(3)??，c?=?14.389?(5)??，α?=?90°， β=?98.528?(13)°，γ?=90°。從該配合物的配位環(huán)境中可以看到，中心金屬釩離子與配體h2l中羰基上的氧原子、碳氮雙鍵的氮原子，吡啶環(huán)上的氮原子，端氧原子以及兩個(gè)橋連的氧原子形成六配位的八面體構(gòu)型。
6、第二方面，本發(fā)明提供了第一方面所述的雙核氧釩(ⅳ)配合物的制備方法，包括如下步驟：將乙酰氧釩與2-羥基-n'-(1-(吡嗪-2-基)亞乙基)苯甲酰肼加入到醇類溶劑中，經(jīng)過加熱反應(yīng)得到所述的雙核氧釩(ⅳ)配合物。
7、進(jìn)一步地，所述的乙酰氧釩與2-羥基-n'-(1-(吡嗪-2-基)亞乙基)苯甲酰肼的摩爾比為1:1。
8、進(jìn)一步地，所述的醇類溶劑為甲醇、乙醇、甲醇與水的混合溶劑、乙醇與水的混合溶劑中的至少一種。
9、進(jìn)一步地，所述的加熱反應(yīng)的溫度為40℃，時(shí)間為10?h。
10、第三方面，本發(fā)明提供了一種α-淀粉酶抑制劑，包含第一方面所述的雙核氧釩(ⅳ)配合物。本發(fā)明提供的雙核氧釩(ⅳ)配合物能夠有效抑制 α-淀粉酶活性，其ic50值為88.14?±?0.16?μg/ml，小于陽(yáng)性對(duì)照品阿卡波糖（ic50=?309.6?±?0.23?μg/ml）；對(duì) α-淀粉酶的抑制機(jī)制主要表現(xiàn)為非競(jìng)爭(zhēng)性抑制特征。
11、第四方面，本發(fā)明提供了一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，包含第一方面所述的雙核氧釩(ⅳ)配合物。本發(fā)明提供的雙核氧釩(ⅳ)配合物抑制 α-葡萄糖苷酶的ic50值為311.88?±0.17?μg/ml；對(duì) α-葡萄糖苷酶的抑制機(jī)制主要表現(xiàn)為競(jìng)爭(zhēng)性抑制特征。
12、第五方面，本發(fā)明提供了第一方面所述的雙核氧釩(ⅳ)配合物、或第三方面所述的α-淀粉酶抑制劑、或第四方面所述的α-葡萄糖苷酶抑制劑在制備糖尿病治療藥物中的應(yīng)用。
13、進(jìn)一步地，所述的糖尿病為ii型糖尿病。
14、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果如下：
15、本發(fā)明的雙核氧釩(ⅳ)配合物在常規(guī)加熱反應(yīng)條件下得到，制備工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)率及純度較高，并且其結(jié)構(gòu)新穎，具有優(yōu)良的生物學(xué)性質(zhì)。配合物能夠有效抑制α-淀粉酶與α-葡萄糖苷酶活性，且對(duì)α-淀粉酶抑制的ic50值低于陽(yáng)性對(duì)照品阿卡波糖，可作為α-淀粉酶與α-葡萄糖苷酶靶點(diǎn)抑制劑，在糖尿病治療領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。
1.一種雙核氧釩(ⅳ)配合物，其特征在于，所述的雙核氧釩(ⅳ)配合物的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式為：[v2(μ-o)2o2(h2l)2]，其中h2l為2-羥基-n'-[1-(吡嗪-2-基)亞乙基]苯甲酰肼，結(jié)構(gòu)式為：
2.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙核氧釩(ⅳ)配合物，其特征在于，所述的雙核氧釩(ⅳ)配合物晶體為單斜晶系，p21/n空間群，晶胞參數(shù)為：a?=?11.834?(4)??，b?=?8.000?(3)??，c=?14.389?(5)??，α?=?90°，β?=?98.528?(13)°，γ?=?90°。
3.一種如權(quán)利要求1或2所述的雙核氧釩(ⅳ)配合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：將乙酰氧釩與2-羥基-n'-(1-(吡嗪-2-基)亞乙基)苯甲酰肼加入到醇類溶劑中，經(jīng)過加熱反應(yīng)得到所述的雙核氧釩(ⅳ)配合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的雙核氧釩(ⅳ)配合物的制備方法，其特征在于，所述的乙酰氧釩與2-羥基-n'-(1-(吡嗪-2-基)亞乙基)苯甲酰肼的摩爾比為1:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的雙核氧釩(ⅳ)配合物的制備方法，其特征在于，所述的醇類溶劑為甲醇、乙醇、甲醇與水的混合溶劑、乙醇與水的混合溶劑中的至少一種。
6.?根據(jù)權(quán)利要求3所述的雙核氧釩(ⅳ)配合物的制備方法，其特征在于，所述的加熱反應(yīng)的溫度為40℃，時(shí)間為10?h。
7.一種α-淀粉酶抑制劑，其特征在于，包含權(quán)利要求1或2所述的雙核氧釩(ⅳ)配合物。
8.一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，其特征在于，包含權(quán)利要求1或2所述的雙核氧釩(ⅳ)配合物。
9.權(quán)利要求1或2所述的雙核氧釩(ⅳ)配合物、或權(quán)利要求7所述的α-淀粉酶抑制劑、或權(quán)利要求8所述的α-葡萄糖苷酶抑制劑在制備糖尿病治療藥物中的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的糖尿病為ii型糖尿病。