本發(fā)明涉及中西復(fù)方藥劑質(zhì)量控制及穩(wěn)定性檢測，具體為一種丹參酮-曲美他嗪中西復(fù)方藥劑的多指標質(zhì)量控制與穩(wěn)定性檢測方法。
背景技術(shù)：
1、丹參酮是從丹參中提取的脂溶性活性成分，具有改善心肌微循環(huán)、抗血小板聚集等作用，在心血管疾病治療中應(yīng)用廣泛；曲美他嗪是臨床常用的西藥，可優(yōu)化心肌能量代謝、減輕心肌缺血損傷。丹參酮-曲美他嗪中西復(fù)方藥劑結(jié)合兩者優(yōu)勢，在心血管疾病治療中展現(xiàn)出協(xié)同療效，但其質(zhì)量控制與穩(wěn)定性保障成為關(guān)鍵問題。
2、目前，中西復(fù)方藥劑的質(zhì)量控制多聚焦于單一成分檢測（如僅檢測丹參酮或曲美他嗪），忽略了復(fù)方中成分間的相互作用對整體質(zhì)量的影響；同時，穩(wěn)定性檢測多局限于單一儲存條件（如常溫），未涵蓋高溫、高濕、強光等極端條件，難以全面評估藥劑在實際流通、儲存中的穩(wěn)定性。
3、綜合集成法作為解決復(fù)雜系統(tǒng)問題的有效方法論，通過定性與定量結(jié)合、多學(xué)科交叉、計算機輔助等方式整合信息?；诖耍景l(fā)明將綜合集成法融入質(zhì)量控制與穩(wěn)定性檢測，建立多指標、多條件的檢測體系，解決現(xiàn)有方法的局限性。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本發(fā)明旨在克服現(xiàn)有丹參酮-曲美他嗪中西復(fù)方藥劑質(zhì)量控制中“指標單一、無法反映復(fù)方整體質(zhì)量”及穩(wěn)定性檢測中“條件局限、難以評估實際儲存穩(wěn)定性”的缺陷，提供一種多指標質(zhì)量控制與穩(wěn)定性檢測方法。
2、為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提出：
3、作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術(shù)方案：
4、本發(fā)明還提供一種丹參酮-曲美他嗪中西復(fù)方藥劑的多指標質(zhì)量控制方法，包括以下步驟：
5、s1.確定檢測指標：所述檢測指標包括特征成分、安全性指標和均一性指標；其中，所述特征成分為丹參酮ⅱa和曲美他嗪，所述安全性指標為有關(guān)物質(zhì)，所述有關(guān)物質(zhì)包括丹參酮降解產(chǎn)物和曲美他嗪氧化產(chǎn)物，所述均一性指標為含量均勻度；
6、s2.樣品前處理：取丹參酮-曲美他嗪中西復(fù)方藥劑粉末0.5g，加入甲醇50ml，超聲提取30min，所述超聲提取的功率為300w、頻率為40khz，提取后濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；
7、s3.采用高效液相色譜法檢測特征成分和有關(guān)物質(zhì)：所述高效液相色譜法的條件包括：色譜柱為c18柱，規(guī)格為250mm×4.6mm、5μm；流動相為甲醇-0.1%磷酸水溶液，采用梯度洗脫；檢測波長為丹參酮ⅱa270nm、曲美他嗪230nm；柱溫30℃；流速1.0ml/min；進樣量10μl；
8、s4.檢測含量均勻度：取10個單劑量單位的丹參酮-曲美他嗪中西復(fù)方藥劑，分別按步驟s2和s3的方法檢測丹參酮ⅱa與曲美他嗪含量，計算含量偏差。
9、優(yōu)選的，步驟s3中所述梯度洗脫的程序為：0-10min，甲醇體積占比從30%升至50%；10-20min，甲醇體積占比從50%升至70%。
10、優(yōu)選的，步驟s2中所述濾過采用0.45μm濾膜過濾。
11、一種丹參酮-曲美他嗪中西復(fù)方藥劑的穩(wěn)定性檢測方法，包括以下試驗：
12、（1）影響因素試驗：
13、a.高溫試驗：取丹參酮-曲美他嗪中西復(fù)方藥劑置于60℃恒溫箱，分別于0天、5天、10天取樣，檢測丹參酮ⅱa含量、曲美他嗪含量、有關(guān)物質(zhì)及外觀性狀；
14、b.高濕試驗：取丹參酮-曲美他嗪中西復(fù)方藥劑置于25℃、相對濕度90%±5%的環(huán)境中，分別于0天、5天、10天取樣，檢測丹參酮ⅱa含量、曲美他嗪含量、有關(guān)物質(zhì)、外觀性狀及吸濕性，所述吸濕性以重量變化計；
15、c.強光試驗：取丹參酮-曲美他嗪中西復(fù)方藥劑置于4500lx±500lx強光下，分別于0天、5天、10天取樣，檢測丹參酮ⅱa含量、曲美他嗪含量、有關(guān)物質(zhì)、外觀性狀及顏色變化；
16、（2）加速試驗：取丹參酮-曲美他嗪中西復(fù)方藥劑置于40℃±2℃、相對濕度75%±5%的環(huán)境中，分別于0個月、1個月、2個月、3個月、6個月取樣，檢測丹參酮ⅱa含量、曲美他嗪含量及有關(guān)物質(zhì)；
17、（3）長期試驗：取丹參酮-曲美他嗪中西復(fù)方藥劑置于25℃±2℃、相對濕度60%±10%的環(huán)境中，分別于0個月、3個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月取樣，檢測丹參酮ⅱa含量、曲美他嗪含量及有關(guān)物質(zhì)；
18、其中，所述丹參酮ⅱa含量、曲美他嗪含量及有關(guān)物質(zhì)的檢測采用權(quán)利要求1-3中任一項所述的多指標質(zhì)量控制方法中的檢測方式。
19、優(yōu)選的，步驟（2）中所述加速試驗的檢測標準為：丹參酮ⅱa含量和曲美他嗪含量均不低于初始值的90%，有關(guān)物質(zhì)不超過1.0%。
20、優(yōu)選的，步驟（3）中所述長期試驗的檢測標準為：丹參酮ⅱa含量和曲美他嗪含量均不低于初始值的90%，有關(guān)物質(zhì)不超過0.8%。
21、優(yōu)選的，還包括穩(wěn)定性預(yù)測步驟：基于加速試驗中6個月內(nèi)的檢測數(shù)據(jù)，采用arrhenius方程計算并預(yù)測25℃條件下丹參酮-曲美他嗪中西復(fù)方藥劑的有效期。
22、優(yōu)選的，步驟（1）b中所述吸濕性的檢測標準為：重量變化不超過5%。
23、優(yōu)選的，包括權(quán)利要求1-3中任一項所述的多指標質(zhì)量控制方法和權(quán)利要求4-8中任一項所述的穩(wěn)定性檢測方法。
24、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：
25、多指標協(xié)同控制：同時檢測特征成分、有關(guān)物質(zhì)及含量均勻度，全面反映復(fù)方藥劑質(zhì)量，避免單一指標的局限性；
26、穩(wěn)定性評估全面：涵蓋極端條件（高溫、高濕、強光）與長期儲存條件，結(jié)合計算機模擬預(yù)測，更貼合實際應(yīng)用場景；
27、方法可靠高效：hplc法分離效果好、重復(fù)性高，樣品前處理簡單，適合常規(guī)實驗室操作；
28、為中西復(fù)方藥劑的質(zhì)量控制提供范式：通過“成分-安全性-均一性”三維指標及多條件穩(wěn)定性檢測，為同類藥劑檢測提供參考。
1.一種丹參酮-曲美他嗪中西復(fù)方藥劑的多指標質(zhì)量控制方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟s3中所述梯度洗脫的程序為：0-10min，甲醇體積占比從30%升至50%；10-20min，甲醇體積占比從50%升至70%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟s2中所述濾過采用0.45μm濾膜過濾。
4.一種丹參酮-曲美他嗪中西復(fù)方藥劑的穩(wěn)定性檢測方法，其特征在于，包括以下試驗：
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，步驟（2）中所述加速試驗的檢測標準為：丹參酮ⅱa含量和曲美他嗪含量均不低于初始值的90%，有關(guān)物質(zhì)不超過1.0%。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，步驟（3）中所述長期試驗的檢測標準為：丹參酮ⅱa含量和曲美他嗪含量均不低于初始值的90%，有關(guān)物質(zhì)不超過0.8%。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，還包括穩(wěn)定性預(yù)測步驟：基于加速試驗中6個月內(nèi)的檢測數(shù)據(jù)，采用arrhenius方程計算并預(yù)測25℃條件下丹參酮-曲美他嗪中西復(fù)方藥劑的有效期。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，步驟（1）b中所述吸濕性的檢測標準為：重量變化不超過5%。
9.一種丹參酮-曲美他嗪中西復(fù)方藥劑的多指標質(zhì)量控制與穩(wěn)定性綜合檢測方法，其特征在于，包括權(quán)利要求1-3中任一項所述的多指標質(zhì)量控制方法和權(quán)利要求4-8中任一項所述的穩(wěn)定性檢測方法。