技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種復(fù)方連翹-柴胡油納米乳制劑，特別涉及一種透明穩(wěn)定的復(fù)方連翹-柴胡油納米乳制劑。

背景技術(shù)：

連翹是清熱解毒的中藥，連翹有抗菌、強心、利尿、鎮(zhèn)吐等藥理作用，主治熱病初起，風(fēng)熱感冒，發(fā)熱，心煩，咽喉腫痛，急性腎炎等。連翹揮發(fā)油的主要成分B-蒎烯、A-蒎烯等。連翹揮發(fā)油有抗菌抑病毒作用,對金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、白色念珠菌有明顯的抑制作用。柴胡油黃棕色至棕色揮發(fā)性精油，疏散退熱，升陽舒肝。用于感冒發(fā)熱、寒熱往來、瘧疾、肝郁氣滯、胸脅脹痛。目前，復(fù)方連翹油和柴胡油這種合劑無納米乳劑型。連翹油、柴胡油療效好、毒副作用小，但是，其不溶于水，易揮發(fā)、穩(wěn)定性差，生物利用度低，從而影響了其治療效果。維生素C又叫L-抗壞血酸，是一種水溶性維生素。食物中的維生素C被人體小腸上段吸收。正常情況下，維生素C絕大部分在體內(nèi)經(jīng)代謝分解成草酸或與硫酸結(jié)合生成抗壞血酸-2-硫酸由尿排出；另一部分可直接由尿排出體外。維生素B1主要治療維生素B1缺乏的預(yù)防和治療，如“腳氣病”，周圍神經(jīng)炎及消化不良。妊娠或哺乳期，甲狀腺功能亢進，燒傷，長期慢性感染，重體力勞動，吸收不良綜合癥伴肝膽疾病，小腸系統(tǒng)疾病及胃切除后維生素B1的補充。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

針對上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題與缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種含量均勻準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定、生物利用度高，且制備簡便的復(fù)方連翹-柴胡油納米乳制劑。

實現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是復(fù)方連翹-柴胡油納米乳制劑，包括質(zhì)量百分比為：

表面活性劑12.00﹪～28.00﹪、助表面活性劑15.00﹪～30.00﹪、油3.00﹪～8.00﹪、連翹油0.10﹪～5.00﹪、柴胡油0.10﹪～5.00﹪、維生素C0.01﹪～0.05﹪、維生素B10.01﹪～0.05﹪和蒸餾水20.00﹪～68.40﹪組成，總組分為100﹪。

本發(fā)明的復(fù)方連翹-柴胡油納米乳制劑，其優(yōu)選配方包括質(zhì)量百分比為：

表面活性劑16.00﹪～28.00﹪、助表面活性劑16.00﹪～30.00﹪、油4.00﹪～8.00﹪、連翹油1.00﹪～5.00﹪、柴胡油1.00﹪～5.00﹪、維生素C0.01﹪～0.05﹪、維生素B10.01﹪～0.05﹪和蒸餾水20.00﹪～60.00﹪組成，總組分為100﹪。

本發(fā)明的復(fù)方連翹-柴胡油納米乳制劑，其最佳配方包括質(zhì)量百分比為：

一種復(fù)方連翹-柴胡油納米乳制劑，其特征在于，由下述重量百分比的原料制成：表面活性劑相24.00﹪、助表面活性劑30.00﹪、油7.00﹪、連翹油3.00﹪、柴胡油3.00﹪、維生素C0.01﹪、維生素B10.01﹪和蒸餾水32.98﹪組成，總組分為100﹪。

所述的表面活性劑吐溫-80；

所述的助表面活性劑為乙醇；

所述油為乙酸乙酯。

本發(fā)明在表面活性劑的選擇上，選用無毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩(wěn)定，不易受強電解質(zhì)、無機鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，并且與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。理論上，O/W型納米乳狀液的制備需要表面活性劑的HLB值介于8～18之間，考慮到制備工藝的簡單性，即納米乳的易形成性和制備出來的納米乳的穩(wěn)定性，本發(fā)明選用HLB介于10～15之間的液態(tài)非離子型表面活性劑。表面活性劑為吐溫-80。

為了調(diào)整表面活性劑的親水親油值(HLB),能進一步降低界面張力，增大膜的柔性和剛性，插到界面膜中，促進曲率半徑很小的膜的形成，擴大納米乳形成區(qū)域，本發(fā)明選擇刺激性小的助表面活性劑，主要有乙醇。

本發(fā)明根據(jù)當(dāng)乳化油相所需的表面活性劑的HLB與表面活性劑相近時，所形成的乳狀液穩(wěn)定的原則,選用的油脂為乙酸乙酯。此油常溫下呈液態(tài)。

本發(fā)明的復(fù)方柴胡-連翹油納米乳制劑的制備方法，具體包括步驟如下：

（1）表面活性劑相的配制按配方比例稱取表面活性劑，與助表面活性按比例復(fù)配，計算該體系的HLB值，充分?jǐn)嚢杈鶆颉３Ｒ娙榛瘎┑腍LB值可以在一些化工手冊中查到，如化工出版社的《化學(xué)產(chǎn)品手冊》。由于表面活性劑的親水親油平衡（HLB）值具有加合性，可用質(zhì)量平均法求出表面活性劑的HLB值。例如，兩種表面活性劑A、B混合后，其混合表面活性劑的親水親油平衡HLBAB值為

HLBAB＝（WAHLBA＋WBHLBB）/（WA＋WB）

式中WA，WB——混合物表面活性劑A、B的質(zhì)量；

HLBA，HLBB——表面活性劑A、B的HLB值。

（2）油相的配制根據(jù)表面活性劑相的HLB值，選擇油，調(diào)其比例，使其乳化所需的HLB值與表面活性劑相的HLB相近。

（3）按9：1～1：9的規(guī)律改變表面活性劑相和油相的比例，向其中加入配方比例的連翹油，攪拌使之全部溶解，在20℃～25℃緩慢加蒸餾水充分?jǐn)嚢?，直至形成澄清透明、粘度小且具有流動性淡黃色的O/W型納米乳狀液。

本發(fā)明外觀為淡黃色透明液體，具有很好的穩(wěn)定性：經(jīng)時穩(wěn)定性是指納米乳制劑在室溫自然變化條件下貯藏時，外觀隨時間延長而發(fā)生變化的程度。該連翹油納米乳制劑持久透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀，則說明經(jīng)時穩(wěn)定性好。這是評價納米乳口服液的一個重要指標(biāo)。將連翹油納米乳口服液置于試管，密封，在12000r/min的轉(zhuǎn)速下離心20分鐘，沒有分層，仍澄清透明。

本發(fā)明的復(fù)方連翹-柴胡油納米乳制劑有解熱、抗菌、抑病毒作用,對金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、白色念珠菌有明顯的抑制作用。臨床上可用于治療風(fēng)熱感冒，上呼吸道感染等。用法：口服，每天50ml，一天三次；外用，涂抹于眼鼻之下；噴入鼻中；噴灑于空氣中。

本發(fā)明的復(fù)方連翹-柴胡油納米乳制劑，與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點：

1）熱力學(xué)穩(wěn)定性高。制備時操作比較簡單,不分相、不沉淀,貯存穩(wěn)定性提高；

2）透光性好,任何不均勻性或沉淀物的存在易被發(fā)現(xiàn)，感觀品質(zhì)提高；

3）防腐性能提高,因為分散相液體比較小,能防止細(xì)菌的侵入,同時增加一些有效成份的溶解度；

4）具有良好的增溶作用，可以有效的提高難溶性藥物的溶解度；

5）能提高連翹油、柴胡油的溶解性,延緩連翹油的消退時間,從而提高了連翹油的生物利用度；

6）方法工藝簡單,適合規(guī)?；a(chǎn)。

具體實施方式

以下通過發(fā)明人給出的實施例來進一步闡述本發(fā)明復(fù)方連翹油和柴胡油納米乳制劑的制備方法。

實施例1

精確稱取吐溫－8028.0g，乙醇28.0g，乙酸乙酯8.0g，放入燒杯，在20℃室溫條件下，手動攪拌將其充分混合均勻，將0.1g連翹油、0.1g柴胡油、維生素C0.05g、維生素B10.05g直接加入,攪拌充分,然后向其中緩慢加入蒸餾水,邊加蒸餾水邊手動攪拌，開始時體系黏度較小，隨著蒸餾水量的增加，體系會變黏稠，繼續(xù)滴加并不斷攪拌，當(dāng)體系突然變稀時，此時產(chǎn)生的即是穩(wěn)定的淡黃色透明連翹柴胡油納米乳口服液，稱其總重量為100.0g。

實施例2

精確稱取吐溫－8012.0g，乙醇15.0g，乙酸乙酯3.0g，放入燒杯，在20℃室溫條件下，手動攪拌將其充分混合均勻，將1.0g連翹油、1.0g柴胡油、維生素C0.03g、維生素B10.03g直接加入,攪拌充分,然后向其中緩慢加入蒸餾水,邊加蒸餾水邊手動攪拌，開始時體系黏度較小，隨著蒸餾水量的增加，體系會變黏稠，繼續(xù)滴加并不斷攪拌，當(dāng)體系突然變稀時，此時產(chǎn)生的即是穩(wěn)定的淡黃色透明連翹柴胡油納米乳口服液，稱其總重量為100.1g。

實施例3

精確稱取吐溫－8016.0g，乙醇20.0g，乙酸乙酯4.0g，放入燒杯，在20℃室溫條件下，手動攪拌將其充分混合均勻，將1.5g連翹油、1.5g柴胡油、維生素C0.02g、維生素B10.02g直接加入,攪拌充分,然后向其中緩慢加入蒸餾水,邊加蒸餾水邊手動攪拌，開始時體系黏度較小，隨著蒸餾水量的增加，體系會變黏稠，繼續(xù)滴加并不斷攪拌，當(dāng)體系突然變稀時，此時產(chǎn)生的即是穩(wěn)定的淡黃色透明連翹柴胡油納米乳口服液，稱其總重量為100.0g。

實施例4

精確稱取吐溫－8025.0g，乙醇30.0g，乙酸乙酯5.1g，放入燒杯，在20℃室溫條件下，手動攪拌將其充分混合均勻，將2.0g連翹油、2.0g柴胡油、維生素C0.02g、維生素B10.02g直接加入,攪拌充分,然后向其中緩慢加入蒸餾水,邊加蒸餾水邊手動攪拌，開始時體系黏度較小，隨著蒸餾水量的增加，體系會變黏稠，繼續(xù)滴加并不斷攪拌，當(dāng)體系突然變稀時，此時產(chǎn)生的即是穩(wěn)定的淡黃色透明連翹柴胡油納米乳口服液，稱其總重量為100.0g。

實施例5

精確稱取吐溫－8012.0g，乙醇16.0g，乙酸乙酯3.0g，放入燒杯，在20℃室溫條件下，手動攪拌將其充分混合均勻，將0.3g連翹油、0.3g柴胡油、維生素C0.02g、維生素B10.02g直接加入,攪拌充分,然后向其中緩慢加入蒸餾水,邊加蒸餾水邊手動攪拌，開始時體系黏度較小，隨著蒸餾水量的增加，體系會變黏稠，繼續(xù)滴加并不斷攪拌，當(dāng)體系突然變稀時，此時產(chǎn)生的即是穩(wěn)定的淡黃色透明連翹柴胡油納米乳口服液，稱其總重量為100.0g。

實施例6

精確稱取吐溫－8012.0g，乙醇18.0g，乙酸乙酯3.0g，放入燒杯，在20℃室溫條件下，手動攪拌將其充分混合均勻，將0.5g連翹油、0.5g柴胡油、維生素C0.01g、維生素B10.01g直接加入,攪拌充分,然后向其中緩慢加入蒸餾水,邊加蒸餾水邊手動攪拌，開始時體系黏度較小，隨著蒸餾水量的增加，體系會變黏稠，繼續(xù)滴加并不斷攪拌，當(dāng)體系突然變稀時，此時產(chǎn)生的即是穩(wěn)定的淡黃色透明連翹柴胡油納米乳口服液，稱其總重量為100.0g。

實施例7

精確稱取吐溫－8024.0g，乙醇30.0g，乙酸乙酯7.0g，放入燒杯，在20℃室溫條件下，手動攪拌將其充分混合均勻，將3.0g連翹油、3.0g柴胡油、維生素C0.01g、維生素B10.01g直接加入,攪拌充分,然后向其中緩慢加入蒸餾水,邊加蒸餾水邊手動攪拌，開始時體系黏度較小，隨著蒸餾水量的增加，體系會變黏稠，繼續(xù)滴加并不斷攪拌，當(dāng)體系突然變稀時，此時產(chǎn)生的即是穩(wěn)定的淡黃色透明連翹柴胡油納米乳口服液，稱其總重量為100.0g。

實施例8

精確稱取吐溫－8024.0g，乙醇28.0g，乙酸乙酯7.0g，放入燒杯，在20℃室溫條件下，手動攪拌將其充分混合均勻，將1.0g連翹油、5.0g柴胡油、維生素C0.01g、維生素B10.01g直接加入,攪拌充分,然后向其中緩慢加入蒸餾水,邊加蒸餾水邊手動攪拌，開始時體系黏度較小，隨著蒸餾水量的增加，體系會變黏稠，繼續(xù)滴加并不斷攪拌，當(dāng)體系突然變稀時，此時產(chǎn)生的即是穩(wěn)定的淡黃色透明連翹柴胡油納米乳口服液，稱其總重量為100.0g。

實施例9

精確稱取吐溫－8024.0g，乙醇28.0g，乙酸乙酯7.0g，放入燒杯，在20℃室溫條件下，手動攪拌將其充分混合均勻，將5.0g連翹油、1.0g柴胡油、維生素C0.01g、維生素B10.01g直接加入,攪拌充分,然后向其中緩慢加入蒸餾水,邊加蒸餾水邊手動攪拌，開始時體系黏度較小，隨著蒸餾水量的增加，體系會變黏稠，繼續(xù)滴加并不斷攪拌，當(dāng)體系突然變稀時，此時產(chǎn)生的即是穩(wěn)定的淡黃色透明連翹柴胡油納米乳口服液，稱其總重量為100.0g。